Индапамид реневал таблетки покрытые оболочкой пленочной 2,5мг № 90

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество:
индапамид - 2,50 мг;
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К30, тальк, магния стеарат; состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, глицерол, магния стеарат, макрогол 6000, натрия лаурилсульфат

Общие данные о профиле безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.
В ходе клинических исследований гипокалиемия (концентрация калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25 % пациентов, а концентрация калия в плазме крови менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л.
Большинство нежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций представлена в соответствии с классификатором MedDRA: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Агранулоцитоз - очень редко
Апластическая анемия - очень редко
Гемолитическая анемия - очень редко
Лейкопения - очень редко
Тромбоцитопения - очень редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гиперкальциемия - очень редко
Снижение концентрации калия и развития гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (смотри раздел "Особые указания") - частота неизвестна
Гипонатриемия (смотри раздел "Особые указания") - частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы
Вертиго - редко
Повышенная утомляемость - редко
Головная боль - редко
Парестезия - редко
Обморок - частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрения
Миопия - частота неизвестна
Нечеткое зрение - частота неизвестна
Нарушение зрения - частота неизвестна
Хороидальный выпот - частота неизвестна
Нарушения со стороны сердца
Аритмия - очень редко
Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно с летальным исходом) (смотри разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") - частота неизвестна
Нарушения со стороны сосудов
Артериальная гипотензия - очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Рвота- нечасто
Тошнота - редко
Запор - редко
Сухость слизистой оболочки полости рта - редко
Панкреатит - очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушение функции печени - очень редко
Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (смотри разделы "Противопоказания" и "Особые указания") - частота неизвестна
Гепатит - частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Реакции повышенной чувствительности - часто
Макуло-папулезная сыпь - часто
Геморрагический васкулит - нечасто
Ангионевротический отек и/или крапивница - очень редко
Токсический эпидермальный некролиз - очень редко
Синдром Стивенса-Джонсона - очень редко
Возможное обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки - частота неизвестна
Реакции фоточувствительности (смотри раздел "Особые указания") - частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Почечная недостаточность - очень редко
Лабораторные показатели
Увеличение интервала QT на ЭКГ (смотри разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания") - частота неизвестна
Повышение концентрации глюкозы в крови (смотри раздел "Особые указания") - частота неизвестна
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови (смотри раздел "Особые указания") - частота неизвестна
Повышение активности печеночных ферментов - частота неизвестна

Симптомы
Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, то есть в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Признаки острого отравления лекарственным препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия с возможным переходом в анурию (вследствие гиповолемии).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к быстрому выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в специализированном отделении.

Внутрь.
Применяется по 1 таблетке в сутки, желательно утром.
При лечении пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 2,5 мг/сутки (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек (смотри разделы "Противопоказания" и "Особые указания")
Применение противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или минимальными ее нарушениями.
Пациенты с нарушением функции печени (смотри разделы "Противопоказания" и "Особые указания")
Применение противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста (смотри раздел "Особые указания")
У пожилых пациентов следует контролировать содержание креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лекарственный препарат можно назначать пожилым пациентам с нормальной функцией почек или только с минимальными ее нарушениями.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность применения индапамида у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

• повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата (смотри раздел "Состав на одну таблетку");
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью
Нарушения функции печени и почек легкой или умеренной степени тяжести, нарушения водно-электролитного баланса, применение у пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, применение у истощенных пациентов, у пациентов, получающих одновременную терапию с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT, применение с лекарственными препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", препаратами лития, лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию, сердечными гликозидами (смотри раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), периферические отеки или асцит, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия и подагра.
Беременность
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении индапамида или его метаболитов в грудное молоко у человека недостаточно.
У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного /младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации. Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.
Предположительно, влияние на фертильность у человека отсутствует.

Нарушения функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса, возможно развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Реакции фоточувствительности
Сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (смотри раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема лекарственного препарата рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика
признано необходимым, рекомендуется защищать открытые участки от солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей типа А.
Водно-электролитный баланс

• Содержание ионов натрия в плазме крови

До начала лечения необходимо определить концентрацию ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Необходим постоянный контроль концентрации ионов натрия, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может быть бессимптомным. Более частый контроль концентрации ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (смотри разделы "Побочное действие" и "Передозировка").
Любой диуретический препарат может вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям.
Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией могут быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии.
Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора в плазме крови может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота развития и степень выраженности этого эффекта незначительны.

• Содержание ионов калия в плазме крови

При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в снижении концентрации калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов группы повышенного риска: пациентов пожилого возраста, истощенных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
Пациенты с увеличенным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами относятся к группе риска.
Гипокалиемия, также как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелой аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исходу.
Во всех описанных выше случаях необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, более часто, чем обычно. Первое измерение концентрации ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения.
При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

• Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Следует прекратить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.

• Содержание глюкозы в плазме крови

Важно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

• Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться риск развития приступов подагры.

• Диуретические препараты и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальный уровень креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугублять уже имевшуюся до начала лечения почечную недостаточность.

• Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ
закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее, отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.

• Спортсмены

Спортсменам следует обратить внимание на то, что действующее вещество, входящее в состав лекарственного препарата Индапамид, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Артериальная гипертензия у взрослых.

Фармакодинамика
Механизм действия
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.
При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.
Фармакодинамические эффекты
В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;
• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность индапамида - 93 %. Максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) препарат достигает через 1-2 часа после перорального приема однократной дозы 2,5 мг.
Распределение
Около 75 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). При регулярном приеме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). Вместе с тем, достигнутое равновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени, свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождается накоплением индапамида в организме.
Выведение
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (60-80 % от введенной дозы). Не более 5 % индапамида выводится из организма с мочой в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида не изменяются.

Диуретическое средство.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Допускается шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.