Метопролол Реневал таб. 100мг №60

Описание

• Взаимодействие с другими препаратами

  Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.
  Следует избегать совместного назначения метопролола со следующими препаратами:
  Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.
  Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола.
  Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах.
  Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6.
  Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами Бета-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
  Верапамил: комбинация адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и Бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
  Комбинация метопролола со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:
  Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и Бета-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
  Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
  Дилтиазем: дилтиазем и Бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.
  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект Бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.
  Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия
  метопролола.
  Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками
  при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных адреноблокаторов.
  Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
  Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление Бета-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других Бета-адреноблокаторов в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.
  Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме Бета-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема Бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
  Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
  Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема Бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приема адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.
  Сердечные гликозиды при совместном применении с Бета-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярпой проводимости и вызывать брадикардию

• Состав

  Действующее вещество: метопролола тартрат - 50,00 мг, 100,00 мг;
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, коповидон (коллидон VA-64), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил)

• Побочное действие

  Метопролол хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.
  В результате клинических исследований или при применении метопролола в клинической практике были описаны следующие нежелательные побочные эффекты. Во многих случаях, причинно-следственная связь с приемом метопролола не была установлена. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: «очень часто» (> 10 %); «часто» (1-9,9 %); «нечасто» (0,1-0,9 %); «редко» (0,01-0,09 %); «очень редко» (< 0,01 %).
  Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, похолодание конечностей, сердцебиение; нечасто - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, боль в области сердца; редко - другие нарушения сердечной проводимости, аритмии.
  Нарушения со стороны сосудов: часто - постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком); нечасто - кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
  Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головокружение, головная боль; редко - повышенная нервная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция; нечасто - парестезия, судороги, депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; очень редко - амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации, нарушения вкусовых ощущений.
  Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, боли в области живота, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость во рту.
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушения функции печени; очень редко - гепатит.
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь (в виде крапивницы), повышенная потливость; редко - выпадение волос; очень редко - фотосенсибилизация, обострение псориаза.
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
  средостения: часто - одышка при физическом усилии; нечасто - бронхоспазм; редко - ринит.
  Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит.
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко - звон в ушах.
  Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко - артралгия.
  Нарушения метаболизма и питания: нечасто - увеличение массы тела.
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения.

• Передозировка

  Токсичность
  Метопролол в дозе 7,5 мг у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У ребенка в возрасте 5 лет, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком в возрасте
  12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызвал умеренную и тяжелую интоксикацию соответственно. Прием 7,5 г взрослым привел к крайне тяжелой интоксикации.
  Симптомы
  При передозировке метопрололом наиболее серьезными являются симптомы со стороны
  сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление легочной функции, брадикардия, AV блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушение сознания,
  потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм,
  тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или
  гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический
  синдром. Сопутствующий прием алкоголя, гипотензивных средств, хинидина или
  барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки
  могут наблюдаться через 20 мин - 2 часа после приема препарата.
  Лечение
  Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка.
  ВАЖНО! Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При
  необходимости осуществляется поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция легких, восполнение объема циркулирующей крови и инфузии 5 % раствора глюкозы, контроль ЭКГ. Атропин 1,0-2,0 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае депрессии (подавления) миокарда показано инфузионное введение добутамина или
  допамина. Можно также применять глюкагон 50-150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 минуту.
  В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина). При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установка искусственного электрокадиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

• Способ применения и дозы

  Таблетки можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.
  Артериальная гипертензия
  100-200 мг препарата Метопролол Реневал однократно утром или в два приема; утром и вечером. При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое антигипертензивное средство.
  Длительная антигипертензивная терапия 100-200 мг препарата Метопролол Реневал в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения мозговых инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
  Стенокардия
  100-200 мг в сутки в два приема; утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.
  Нарушения ритма сердца
  100-200 мг в сутки в два приема; утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиаритмический препарат.
  Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда
  Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема; утром и вечером.
  Назначение препарата Метопролол Реневал в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
  Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией 100 мг препарата Метопролол Реневал один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена.
  Профилактика приступов мигрени 100-200 мг в сутки в два приема; утром и вечером.
  Гипертиреоз
  150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
  
  Применение у особых групп пациентов
  Нарушение функции почек
  Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.
  Нарушение функции печени
  Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.
  Пожилой возраст
  Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.
  Дети
  Опыт применения метопролола у детей ограничен.

  
  Действия при необходимости отмены препарата
  Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение метопрололом после продолжительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течение минимум 2-х недель.
  При появлении синдрома «отмены» снижение дозы должно происходить медленнее.
  Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и может привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к метопрололу и к другим компонентам препарата, или к другим Бета-адреноблокаторам.
  Атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени (без электрокардиостимулятора), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и действующими на бетаадренорецепторы, клинически значимая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, тяжелые нарушения периферического
  кровообращения, в том числе при угрозе гангрены, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм. рт. ст.), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
  Метопролол противопоказан пациентам с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст.
  Пациентам, получающим Бета-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.
  Период грудного вскармливания.
  Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  
  С осторожностью
  Атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, хроническая обструктивная болезнь легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма), сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, при одновременном применении с сердечными гликозидами, феохромоцитома (при одновременном применении альфаадреноблокаторов), тиреотоксикоз, псориаз, пожилой возраст, депрессия (в том числе в
  анамнезе), облитерирующие заболевания периферических артерий (перемежающая хромота), синдром Рейно, беременность.

• Особые указания

  Пациентам, принимающим адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.
  Пациентам, страдающим обструктивной болезнью легких, не рекомендуется назначать Бета-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение Бета2-адреномиметика.
  Не рекомендуется назначать неселективные Бета-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов Бета1-селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
  При применении Бета1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных Бета-адреноблокаторов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом.
  Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости может наступать ухудшение проводимости (возможный исход - AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.
  Метопролол может усугублять течение имеющихся нарушений периферического кровообращения в основном вследствие снижения АД. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, одновременном применении с сердечными гликозидами.
  У пациентов, принимающих адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина (адреналина) в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам с феохромоцитомой одновременно с метопрололом следует назначать α-адреноблокатор.
  Резкая отмена адреноблокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, в связи с чем ее следует избегать. При необходимости отмены препарата ее следует производить постепенно, в течение, по крайней мере, двух недель, с двукратным снижением дозы препарата на каждом этапе, до достижения конечной дозы 12,5 мг (возможно применение метопролола в другой лекарственной форме: таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг с риской), которую следует принимать как минимум 4 дня до полной отмены препарата.
  При появлении симптомов (например, усиление симптомов стенокардии, повышение АД) рекомендуется более медленный режим отмены препарата. Резкая отмена адреноблокатора может привести к утяжелению течения хронической сердечной недостаточности и повышению риска инфаркта миокарда и внезапной смерти. В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает метопролол. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение адреноблокаторами не рекомендуется.
  Следует избегать назначения высоких доз препарата без предварительного подбора у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска, подвергающихся некардиологическим операциям, в связи с повышенным риском брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, в том числе с летальным исходом. Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической хронической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом. Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения Бета- адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

• Показания к применению

  • Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть);
  • стенокардия;
  • нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию;
  • в комплексной терапии после инфаркта миокарда;
  • функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся
  • тахикардией;
  • профилактика приступов мигрени;
  • гипертиреоз (комплексная терапия).

• Фармакологическое действие

  Фармакодинамика
  Метопролол - Бета1-адреноблокатор, блокирующий Бета1-рецепторы в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования Бета2-рецепторов. Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом и не проявляет активности частичного агониста. Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладает способностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению артериального давления (АД), вызываемых резким выбросом катехоламинов.
  Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких при необходимости можно назначать метопролол в сочетании с Бета2-адреномиметиками. При совместном использовании с Бета2-адреномиметиками метопролол в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую Бета2-адреномиметиками бронходилатацию, чем неселективные Бета-адреноблокаторы.
  Метопролол в меньшей степени, чем неселективные адреноблокаторы влияет на продукцию инсулина и углеводный метаболизм. Влияние метопролола на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными Бета-адреноблокаторами.
  Клинические исследования показали, что метопролол может вызывать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что менее выражено, чем в случае применения неселективных Бета-адреноблокаторов. Однако в одном из клинических исследований было показано значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови при лечении метопрололом в течение нескольких лет.
  Качество жизни в период лечения метопрололом не ухудшается или улучшается.
  Улучшение качества жизни при лечении метопрололом наблюдали у пациентов после инфаркта миокарда.
  
  Фармакокинетика
  Всасывание
  Метопролол почти полностью абсорбируется после приема внутрь. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрация препарата в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема препарата.
  Распределение
  После приема внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50 % дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70 %. Прием препарата вместе с пищей может повысить системную биодоступность на 30-40 %. Связь с белками плазмы крови низкая, около 5-10 %.
  Метаболизм
  Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым Бета-блокирующим эффектом.
  Выведение
  Около 5 % от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, в отдельных случаях этот показатель может достигать 30 %.
  Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально - 1 час, максимально - 9 часов). Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.
  У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.
  Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено.
  Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такое накопление метаболитов не усиливает блокирующий эффект.
  У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом, биодоступность метопропола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме крови - время (AUC) была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.

• Описание товара

  Метопролол Реневал - селективный бета1-адреноблокатор. Снижает агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах, препятствует увеличению частоты сердечных сокращений, а также повышению артериального давления. Препарат применяется при артериальной гипертензии, стенокардии и других сердечно сосудистых явлениях.